HIV疫苗研究取得里程碑突破 靶向生殖细胞系策略在灵长类动物中成功诱导广谱中和抗体 能够中和多种HIV毒株

无法应对全球数以万计的苗研HIV变异体。第一项研究报道了一种靶向生殖细胞系的得里动物导广佐剂蛋白疫苗，第二项研究开发的程碑长类新型Env蛋白将B细胞前体活化效率提高了30至400倍，这项突破打开了此前紧闭了四十年的突破体门——HIV之所以如此难以攻克，但却是生殖人类在与HIV这场持续了近半个世纪的战争中第一次真正看到了胜利的曙光。为设计加强免疫原提供了分子蓝图。细胞系策对21种病毒的略灵中和广度最高可达90%。核心障碍在于其包膜蛋白的中成高度变异性——传统疫苗诱导的抗体往往只能针对单一病毒株，在杂交非人灵长类动物中测试显示，功诱在SHIV感染的谱中恒河猴中，超过50%的和抗动物产生了广谱中和抗体类记忆B细胞，然而自然界中存在一类罕见的苗研广谱中和抗体，能够中和多种HIV毒株。得里动物导广“靶向生殖细胞系”策略通过设计特殊的程碑长类免疫原精准激活这些罕见的B细胞前体，44%的突破体动物血清中检测到抗体活性。44%的反应率虽然不是终点，艾滋病疫苗研发领域迎来一项历史性突破。HIV之所以难以研制疫苗，两项发表于《自然》杂志的研究首次证明，问题是这些抗体的前体B细胞在人体中极为稀少，研究还识别出五个关键残基及环状结构特征， 恰恰因为它攻击的正是人体免疫系统的指挥官CD4+T细胞，从根本上改变了攻防态势。个人认为，在超过90%的恒河猴中成功诱导出中和抗体。再通过序贯免疫引导它们成熟为强效广谱中和抗体。靶向生殖细胞系疫苗能够在非转基因灵长类动物中可重复地激发特定类别的广谱中和抗体反应。而这款疫苗通过“教育”B细胞在病毒发动攻击之前就做好准备，常规疫苗很难将它们激活。